Hitman gerät zwischen die Fronten eines blutigen Konkurrenzkampfes nachdem eine neue Agentur die Bildfläche betreten hat. Hitmans eigene Auftragsagentur die ICA verliert in kurzer Zeit einen Agenten nach dem anderen. Offensichtlich wurden die Kollegen von Agent 47 systematisch eliminiert. Trotzdem: Für 47 gilt die Devise Business as usual - bis er plötzlich den Kontakt zur Agentur verliert. Er vermutet dass er die nächste Zielperson sein soll. Er reist nach Amerika um sich für einen Hit vorzubereiten...